刘禅继位初期，根据刘备遗诏，由丞相诸葛亮辅政，“政事无巨细，咸决于亮”。同年，刘禅册张飞之女张氏为皇后。这一年，蜀汉国内叛乱四起，先有牂牁郡太守朱褒占据本郡反叛，后有夷王高定起兵。诸葛亮为稳定形势，派尚书郎邓芝出使吴国，与孙权修好。
景耀六年，姜维听闻钟会于关中治兵，于是上书给刘禅调兵遣将以作准备，但黄皓告诉刘禅敌人不会来的，于是刘禅也就没当回事，导致蜀汉群臣都不知道此事。
景耀六年，刘禅投降后敕令坚守剑阁的姜维向钟会军投降，而姜维假意投降钟会，准备借钟会之手诛杀魏将，而后复兴蜀汉，并写密信给刘禅只需等待几天就可以。但因为事情泄漏，姜维及张翼等都被杀。蜀汉就此彻底灭亡。
